Нейрофіброматоз

Нейрофіброматоз

Ця стаття призначена для Медичні працівники

Професійні довідкові статті призначені для використання медичними працівниками. Вони написані британськими лікарями і базуються на дослідних даних, Великобританії та європейських рекомендаціях. Ви можете знайти одного з наших медичні статті більш корисним.

Нейрофіброматоз

  • Вступ
  • Презентація
  • Дослідження
  • Диференціальна діагностика
  • Управління
  • Наркотики
  • Хірургія
  • Ускладнення
  • Прогноз
  • Профілактика

Історично описи осіб, які вважали, що зараз мають нейрофіброматоз (НФ), були знайдені в рукописах, що датуються 1000 р. Н. Фон Реклінггаузен ввів у 1881 термін «нейрофіброма» для опису доброякісної пухлини, що виникає з оболонки периферичних нервів. Отже, нейрофіброматоз 1 типу (NF1) також відомий як хвороба фон Реклінгхаузена.

Вступ

NF є генетичним порушенням, що викликає ураження шкіри, нервової системи і скелета. Нейрофіброматози є аутосомно-домінантними генетичними порушеннями, які охоплюють рідкісні захворювання NF1, NF2 і шванноматоз:[1]

  • Тип 1 є більш поширеною формою і викликається дефектом гена NF1, розташованого на хромосомі 17q11.2:[2]
    • Нейрофібромін, продукт гена, є повсюдним білком нервової системи і, як вважають, діє як супресор пухлини.
    • Втрата нейрофіброміну призводить до підвищеного ризику розвитку доброякісних і злоякісних пухлин, але ефекти мутації сильно змінюються між страждаючими і можуть з'являтися в будь-якому віці за рахунок різних мутацій, що відрізняються проникненням і мозаїцизмом.
    • Синдром Уотсона є єдиним підтипом NF1, який має однорідний фенотип в сім'ях і характеризується легеневим стенозом, когнітивними порушеннями, латками кафе-ла-лайт і декількома шкірними нейрофібромами.
  • Тип 2 є центральною формою з пухлинами ЦНС, а не шкірними ураженнями:
    • Є успадковані шванноми (вестибулярні пухлини), як правило, двосторонні, але також менінгіоми і епендимоми.
    • Залучена мутація знаходиться на хромосомі 22 на локусі гена 22q12.2.
  • Шванноматоз - нещодавно визнана форма нейрофіброматозу, що характеризується множинними нешкірними шваномами, що є гістологічно доброякісною пухлиною нервової оболонки:[3]
    • Пацієнти з шванноматозом в переважній більшості присутні з болем, а біль залишається первинною клінічною проблемою і показанням до операції.[4]
    • Хірургічна резекція може привести до хорошого результату. Тим не менш, хірургічна резекція має ризик пошкодження нервів, біль може зберігатися після видалення пухлини (ів) і пухлини можуть знову розвиватися на тому ж місці.[1]

Епідеміологія[6]

І НФ типу 1 і типу 2 успадковуються як аутосомно-домінантні умови, але для обох типів немає сімейної історії приблизно в 50%, що відображає частоту нових мутацій.

  • Захворюваність на народження 1-го типу подається як 1 у 2500-3000, але може бути трохи вищою через відсутність діагностики легких випадків.
  • Нейрофіброматоз 2-го типу має частоту одного з 25 000 живонароджених і майже 100% -ве проникнення на 60-річний вік.[7]

Співвідношення статей рівні. Вона виявляється більш поширеною в білих расах.

Презентація[6, 8]

Основною NF1-асоційованою пухлиною є нейрофіброма. Крім того, клінічні прояви включають дисплазію кісток, порушення навчання та підвищений ризик злоякісності.

NF2 включає шванноми множинних черепних і спинномозкових нервів, особливо вестибулярного нерва, а також інші пухлини, такі як менінгіоми і епендимоми.

Фенотип шванноматозу обмежений кількома шванномами, і зазвичай представляє біль.

Діагностичні критерії для NF1

Є діагностичні критерії для NF1, які вимагають принаймні двох із семи критеріїв. Деякі з них не з'являються до пізнього дитинства або підліткового віку, і тому підтвердження діагнозу може бути відкладене, а діти повинні простежити.
  • Щонайменше шість кавових плям або гіперпігментованих плям. Вони повинні бути шириною не менше 5 мм у дітей молодше 10 років і 15 мм у дорослих.
  • Пахвові або пахові веснянки.
  • Два або більше типових нейрофибромов або одного плексиформного нейрофіброма.
  • Гліома оптичного нерва.
  • Два або більше ірисів гамартоми. Їх називають вузликами Ліша і їх можна побачити шляхом дослідження щілинної лампи.
  • Сфеноїдна дисплазія або типові аномалії довгих кісток, такі як артроз.
  • Маючи відношення першого ступеня до NF1.

Діагностичні критерії для NF2

Для діагностики NF2 необхідний принаймні один з наступних трьох:
  • Двосторонні 8-й нервові маси на МРТ-скануванні.
  • Відношення першого ступеня з NF2 для односторонньої 8-ої нервової маси.
  • Перший ступінь по відношенню до NF2 для особи з принаймні двома з наступних:
    • Менінгіома
    • Гліома
    • Schwannoma
    • Молодіжна катаракта

Шкірні особливості

  • Плями кафе-au-lait часто є першими знахідками в NF1. Вони можуть бути при народженні або з часом. Вони зазвичай збільшуються в розмірах і кількості в дитинстві. У 10% від загальної популяції зустрічаються 1-2 латки кафе-ау-лайта. Діти з 3-5 латками кафе-ло-лайта, але не мають інших ознак NF1, повинні слідувати, оскільки вони можуть мати мозаїку NF1 або NF2.
  • Пахвові або пахові веснянки рідкісні при народженні, але з'являються в дитинстві та підлітковому віці.
  • Пластини Café-au-lait та вечірки зі шкірою, як правило, не викликають ускладнень; однак, деякі пацієнти засмучені появою цієї пігментації, і їм можуть допомогти поради з маскування шкіри. Немає жодних доказів, що підтверджують рутинне використання лазерного лікування для латок у кафе-ло-лайті.
  • Гіпопігментовані макули можуть співіснувати з плямами кафе-ла-лайт в NF1 і зустрічаються в подібному розподілі.
  • Пігментна хвороба кропив'янки може спостерігатися в невеликій групі немовлят. Це колекція тучних клітин у дермі.
  • Naevus anaemicus і доброякісні вишневі ангіоми (плями Кемпбелла де Моргана) спостерігаються частіше в NF1, ніж у загальній популяції.
  • Ювенільні ксантогранульоми - доброякісні оранжеві папули, які тимчасово з'являються на голові і тулубі у 1% дітей молодшого віку. Припущення про підвищений ризик розвитку хронічної мієлоїдної лейкемії у дітей з NF1 та ксантогранульомами не було підтверджено, і в цій групі не рекомендується проведення рутинного гематологічного тестування.

Нейрофіброми

  • Вони можуть бути в шкірі або підшкірних тканинах. Глибокі ураження можуть вимагати пальпації для виявлення, але шкірні ураження можуть з'являтися спочатку як дрібні папули на тулубі, кінцівки, шкіру голови або обличчя.
  • Шкірні нейрофіброми виявляються у більшості індивідуумів NF1, рідкісні в ранньому дитинстві, але мають тенденцію розвиватися в кінці підлітків або на початку двадцятих років. Можливе збільшення чисельності та зростання існуючих уражень при статевому дозріванні або під час вагітності.
  • Шкірні нейрофіброми рідко виявляють злоякісну трансформацію. Проте вони можуть вловлювати одяг та / або викликати косметичні збентеження, пекучість або свербіж.
  • Підшкірні нейрофіброми можуть бути ніжними на дотик і викликати поколювання в розподілі ураженого нерва. Зрідка відбуваються злоякісні зміни: якщо відбувається швидке зростання, зверніться до фахівця, оскільки видалення може призвести до пошкодження нервів.
  • Плексиформні нейрофіброми - більш дифузні нарости, які можуть бути локально інвазивними і досить глибокими. Можуть виникнути кісткові ерозії та болі. Вони також можуть супроводжуватися гіперпігментацією або гіпертрихозом над ураженнями.[9] Ризик виникнення спотворень у лицевих плексиформних нейрофібромах є найбільшим протягом перших трьох років життя.
  • У NF2 можна побачити сенсомоторну поліневропатію і можуть бути ідентифіковані пухлини вздовж відповідних периферичних нервів.

Очні проблеми

  • Пухлини зорового нерва (гліоми) зустрічаються приблизно у 15% дітей з NF1.
  • Вони часто протікають безсимптомно, але з часом пухлини можуть викликати втрату гостроти зору, аномальний колірний зір, втрату поля зору, косоокість, аномалії зіниць, блідо-оптичний диск, проптоз і гіпоталамічну дисфункцію. Ризик найвищий у осіб віком до 7 років. Маленькі діти рідко скаржаться на раннє погіршення зору, а іноді не піднімаються до поступового погіршення зору. Батьки повинні знати, щоб вони могли шукати потенційні індикатори проблем - нездатність підібрати маленькі іграшки або наткнутися на речі.
  • Найбільш поширеним є асиметричні дефекти поля зору. Гліоми оптичних нервів іноді починають викликати симптоми у дітей старшого віку або навіть дорослих. Вони також можуть зазнавати спонтанної регресії.
  • Вузлики Lisch зазвичай спостерігаються тільки за допомогою щілинної лампи. Іноді вони можуть бути видимі через офтальмоскоп.
  • У хворих на NF1 іноді спостерігаються плямисті хориоидальные аномалії і штопорні судини сітківки.
  • У NF2 симптоми центральної нервової системи можуть передувати задній субкапсулярній або ювенільній катарактам. Ці катаракти можуть прогресувати з часом, погіршуючи гостроту зору. Деякі з них мають гамартоми сітківки або епіретинальні мембрани, які не завжди важливі для зору.

Скелетні проблеми

  • Сфеноїдна дисплазія зазвичай не викликає проблем, але може викликати виникнення грижі через кістковий дефект. У хворих з плексиформним нейрофібромою століття або скроневої області часто є іпсилатеральна клиноподібна дисплазія.
  • Вроджена псевдоартроз може бути очевидною при народженні. Найбільш розповсюдженим є поклоніння великогомілкової кістки і зустрічається у 2% з NF1. Протягом раннього дитинства може відбуватися розрідження і кутарення довгих кісток з виступами передньої великогомілкової кістки і прогресуючою деформацією. Згинання передпліччя менш поширене. Перелом може відбуватися спонтанно або після тривіальної травми, і НФ слід розглядати як диференціал для невипадкових травм.
  • Грудна клітка може бути асиметричною з спалахуванням або розмиванням нижніх ребер. Він вражає деяких дітей з NF1, але рідко вимагає хірургічної корекції.
  • Сколіоз може відбуватися з кіфозом або без нього. Це може виявитися в дитинстві або підлітковому віці, а дівчата-підлітки страждають значно частіше, ніж хлопчики. Якщо вона починається до 10 років, сколіоз має поганий прогноз і, швидше за все, швидко прогресує. Сколіоз, виявлений у підлітковому віці, повинен слідувати, але з меншою ймовірністю потребує ортопедичного втручання.
  • NF1 викликає порушення в обслуговуванні кісток і зниження мінеральної щільності кісткової тканини. Будьте пильні про можливість остеопорозу.

Неврологічні проблеми

  • Неврологічні ускладнення розвиваються з пухлин і вад розвитку, включаючи стеноз акведуку. Деформація черепа внаслідок дисплазії клиноподібного крила може призвести до пульсуючого екзофтальму.
  • Важкий сколіоз може деформувати хребет, що призводить до стиснення шнура і респіраторного компромісу.
  • Тиск на периферичні і спинномозкові нерви і спинний мозок також будуть мати неврологічні наслідки.
  • Епілепсія зазвичай м'яка і зустрічається лише у 6-7% особин NF1.
  • Стеноз / оклюзія сонної артерії і церебральна аневризма можуть виникати з NF1.
  • Пацієнтам слід порадити звернутися за терміновою допомогою там, де вони відчувають гостру або прогресуючу чуттєву порушеність, дефіцит двигуна та некоординацію або порушення сфінктера, що може вказувати на внутрішньочерепне ураження або компресію спинного мозку.
  • Когнітивні проблеми є найпоширенішим неврологічним ускладненням і зазвичай присутні як IQ в середньому діапазоні. Особливі проблеми навчання виникають у однієї-двох третин дітей з NF1. Причина когнітивних проблем у НФ не відома. Діти та підлітки з НФ частіше страждають від дефіциту уваги з гіперактивністю (СДУГ); захворюваність є високою, близько 40%.[10]

Серцево-судинні проблеми

  • Вроджені вади серця (легеневий стеноз і гіпертонія) пов'язані з НФ.
  • Стеноз ниркової артерії зустрічається приблизно у 2% пацієнтів з NF1, тому NF повинен бути діагнозом для дітей з гіпертонічною хворобою, молодих дорослих і вагітних жінок, а також рефрактерної гіпертензії у літніх людей та осіб з черевним плодом.
  • Феохромоцитома аналогічно зустрічається приблизно у 2% тих, хто має NF1. Близько 12% цих пухлин є злоякісними.

Інші клінічні проблеми / ускладнення можуть включати:

  • Шлунково-кишкові (GI) - здуття живота, біль, диспепсія, кровотеча та запори можуть свідчити про нейрофіброму ГІ. Карциноїдні пухлини можуть викликати почервоніння обличчя, діарею, правобічні серцеві ураження, лицьові телеангіектазії та бронхоконстрикцію. Стільничні пухлини GI також пов'язані з NF1 і можуть проявлятися при анемії та кровотечі з GI.
  • Психологічний - спотворення та непередбачуваний перебіг НФ можуть викликати тривогу і депресію. Батьки дітей з NF1 повідомляють про глибокий вплив NF на фізичні, соціальні, поведінкові та емоційні аспекти якості життя.[11] Діти з NF1 можуть мати труднощі у формуванні дружби та розвитку соціальних навичок.[12]
  • Ендокринна система - раннє статеве дозрівання відбувається приблизно в 3% і пов'язане з пухлинами зорової хіазми.[13]
  • Акушерські - виникає підвищений ризик перинатальних ускладнень у NF1, з вищою швидкістю народження, обмеженням внутрішньоутробного росту та швидкістю кесаревого розтину. Під час вагітності нейрофіброми можуть збільшуватися в розмірах і кількості, і існує ризик стиснення шнура, якщо спінінговий плексиформні нейрофіброми розширюються. Акушери повинні також забезпечити тазові нейрофіброми, які не перешкоджають доставці дитини.

Дослідження

NB: сканування головного мозку та спинномозкової МРТ і рутинне візуалізація грудної клітки і живота для виявлення безсимптомних пухлин не впливають на управління і не рекомендуються.[6]

Простий рентген

  • Дюральну ектазію часто спостерігають на рентгенівських знімках хребта. Це може привести до майбутнього прогресуючого сколіозу.
  • Рентгенівські промені потрібні, якщо:
    • Можливі модельні дефекти довгих кісток або ребер.
    • Є занепокоєння, що кісткове ураження може бути суміжним з плексиформним нейрофібромом.
    • Сколіоз спостерігається при клінічному обстеженні.
    • Кость біль існує.

Сканування

Може вимагатися сканування КТ або МРТ:

  • МРТ є кращим для діагностичних зображень голови. Гіпер-інтенсивні ураження на Т2-зваженому МРТ головного мозку, ймовірно, викликані аберантною мієлінізацією або гліозом і є патогномонічними для NF1. Вони зустрічаються найчастіше у дітей віком 8-16 років, але, як правило, зникають у дорослому віці. Вони пов'язані з когнітивними порушеннями. Наявність цих уражень може допомогти у діагностиці NF1, але МРТ під анестезією не гарантується для цієї мети у дітей раннього віку.[6]
  • Розгляньте КТ або МРТ, щоб перевірити розмір шлуночків, якщо окружність голови у дитини швидко зростає. Гідроцефалія зустрічається рідко в NF1.
  • МРТ може оцінювати зорові нерви або оптичну хіазму. Він показаний для блідості зорового нерва, візуальних змін, проптозу або передчасного статевого дозрівання.
  • Розгляньте МРТ-сканування голови, якщо головні болі збільшуються частотою або інтенсивністю протягом часу. Пухлини головного мозку частіше зустрічаються у NF2, ніж у NF1.
  • МРТ також може бути корисним для оцінки медіастинальних мас, пухлин спинного мозку, глибокого плексиформного нейрофіброма, черевного і тазового ураження і нейрофіброми плечового або крижового сплетення.

Електрофізіологія

  • Якщо виникають напади, необхідна електроенцефалографія (ЕЕГ).
  • Мієлографія іноді допомагає уточнити ступінь пухлини спинного мозку, але, як правило, достатньо одне МРТ.
  • Візуальні викликані потенціали (VEP) можуть бути корисні для виявлення гліоми зорового нерва або оцінки прогресії пухлини з пухлинами оптичного шляху.

Дослідження щілинної лампи

Зазвичай це вимагає досвіду офтальмолога:

  • Дослідження щілинної лампи може надавати істотну діагностичну інформацію у дітей старшого віку та дорослих, які мають лише один клінічний критерій, наприклад, декілька плям у кафе-ло-лайті.
  • Частота вузликів Ліша збільшується з віком. Вони спостерігаються у більш ніж 95% тих, хто має NF1 старше 10 років.
  • Дослідження щілинної лампи є цінним, щоб вирішити, чи є батьки ураженої дитини мутацією NF1, навіть за відсутності будь-яких інших особливостей захворювання.

Генетичне тестування

Мутаційний аналіз NF1 може прояснити діагноз у деяких неоднозначних випадках, але не рекомендується регулярно.[14]

Гістологія

Біопсія безсимптомного шкірного нейрофиброма не слід проводити для діагностичних цілей у осіб з чітким NF1.

Тести на слух

Тести на слух і вестибулярну функцію важливі в NF2.

Диференціальна діагностика

Тип 1 або тип 2 NF?

  • Тип 1 має тенденцію бути присутніми в дитинстві або підлітковому віці, тоді як тип 2 зазвичай представлений у дорослих у віці до 40 років, і в основному у 20-і роки.
  • Близько 45% тип 2 мають проблеми зі слухом, такі як глухота і шум у вухах, з або без втрати рівноваги або слабкості обличчя через вестибулярні шванноми.
  • Кафе-au-lait плями є звичайною, ранньою особливістю NF1, але є рідко більш ніж шість місць в NF2. Він рідко показує пахвові або пахові веснянки.
  • Кілька підшкірних уражень можуть бути нерозрізними між ними.
  • Задня субкапсулярная линзовидная помутніння, навіть у дитинстві, могла б наводити на думку про NF2, тоді як вузлики Lisch мали б діагностику NF1.

Інші умови, що стосуються латок для кафе-ау-лайту, включають:

  • Синдром МакКуна-Олбрайта.
  • Синдроми репарації ДНК.
  • Спадковий неполіпозний рак товстої кишки.

До інших станів з пігментними макулами належать:

  • Нейрокутанний меланоз.
  • Синдром Пеутца-Джегерса.

Інші синдроми локалізованого заростання включають:

  • Синдром Кліппеля-Тренауна.
  • Синдром Протей.

Управління[6]

Догляд значною мірою пов'язаний з моніторингом прогресу та відповідним втручанням, коли пухлини викликають симптоми тиску або ведуть себе таким чином, що вказує на злоякісні зміни.

Усі діти з неускладненим захворюванням повинні оцінюватися щорічно, в ідеалі один педіатр у кожній області для полегшення узгодженого догляду. Молоді дорослі (16-25 років) потребуватимуть освіти про НФ та можливі ускладнення, включаючи репродуктивне консультування.

  • Висоту і вагу слід оцінювати і оцінювати аномальний пубертатний розвиток.
  • Огляд візуальних симптомів. Особи віком до 7 років повинні мати щорічну гостроту зору та тестування на фундоскопію. Базову оцінку кольорового зору та поля зору слід проводити після того, як дитина зможе впоратися з тестом.
  • Перевірте шкіру на нові нейрофіброми і прогресування існуючих. Роздратування зазвичай не реагує на антигістамінні препарати, а користь стабілізаторів тучних клітин невизначена; раджу уникати надмірного тепла. Емоліенти можуть бути корисними. Шкірні нейрофіброми можна видаляти, якщо вони вловлюються в одязі або викликають інші проблеми.
  • Плексиформні нейрофіброми можуть бути локально інвазивними. Визначте ступінь залучення і будь-які докази ерозії костей або нервового захоплення.
  • Перевіряють ураження скелета, включаючи сколіоз, гемігіпертрофію та дефекти моделювання довгої кістки. Перевірте окружність голови в перші три роки, оскільки швидке збільшення може свідчити про пухлину або гідроцефалію.
  • Огляньте серце, шукаючи шуми. При кожному візиті перевіряйте кров'яний тиск і негайно вживайте, якщо є гіпертонія. Будь-який незрозумілий шум слід віднести до кардіологічної думки та ехокардіографії.
  • Запитайте про нейророзробку дитини, відзначте будь-які труднощі в навчанні і вживайте ранні дії.

Літнім дорослим необхідно щорічно пропонувати можливість відвідувати клініку:

  • Дорослі з важким захворюванням зазвичай вже були ідентифіковані на цьому етапі і потребують довічного моніторингу у спеціалізованій клініці.
  • Ті, у кого є легке захворювання, мають значно менший ризик ускладнень, але повинні мати щорічні перевірки артеріального тиску і повинні знати про консультації зі своїм лікарем (який може надати їх у разі необхідності), якщо вони стикаються з незвичайними симптомами.

Наркотики

Не існує специфічних препаратів для розладу, хоча вони можуть знадобитися для вторинних проблем, таких як гіпертонія, епілепсія або СДУГ.

Хірургія

Нейрофіброми

  • Нейрофіброми, які тиснуть на життєві структури, перешкоджають зору або швидко ростуть, потребують нагальної уваги.
  • Складні нейрофіброми можуть бути складними. Вони часто рецидивуються після резекції, оскільки залишки клітин залишаються глибоко в м'яких тканинах.
  • Нейрофіброми на шкірі голови, вздовж лінії волосяного покриву або навколо талії, де розтирання одягу може викликати роздратування і дискомфорт і гідні видалення.
  • У NF2 було досягнуто певних успіхів у кохлеарних імплантатах для двосторонньої акустичної невроми.[15]

Шванноматоз[1]

  • Нинішнє лікування від болю - хірургічне втручання або лікування знеболення.
  • Пухлини, що спостерігаються при шванноматозі, часто є більш складними, ніж спорадичні шванноми, і тому потребують спеціалізованої допомоги, щоб забезпечити успішну резекцію при мінімізації ризику пошкодження нервів.
  • Хоча резекція часто призводить до різкого поліпшення болю, чим більше резекції пухлин, тим менш ефективною є операція з контролю болю.
  • Існують деякі анекдотичні повідомлення про те, що розвивається вторинна форма біль у всьому тілі, особливо після того, як пацієнт пройшов через багаторазові резекції пухлини.

Пухлини спинного мозку

  • Якщо з'являються неврологічні симптоми, потрібна швидка увага. Резекція пухлин спинного мозку є досить складною, але може бути необхідною для запобігання прогресуючої параплегії або квадриплегії.
  • Для деяких пацієнтів хірургічне втручання може не вилікувати, але воно забезпечує ціннісне піднесення.

Ортопедична хірургія

  • Швидко прогресуючий сколіоз або важкі костисті дефекти потребують термінової уваги.
  • Ранній переадресація на сколіоз дає найкращі результати.
  • Довгострокові дефекти кісток можуть вимагати ампутації, але прискорення режиму та методики лиття зменшили потребу.

Судинна хірургія

  • Черезшкірна ангіопластика ниркової артерії (PTRAA) може бути ефективною при лікуванні деяких стенозів ниркової артерії через фібромускулярну дисплазію.
  • Інші можуть вимагати хірургічного ремонту і анастомозу ниркової артерії.

Ускладнення

  • Індивіди з NF мають підвищений ризик розвитку пухлин головного мозку, лейкемії та інших злоякісних новоутворень походженням нервового гребеня, включаючи нейрофібросаркоми.[16]
  • Пухлини головного мозку є більш поширеними в NF2.
  • Іноді пухлини оболонок периферичних нервів зазнають злоякісні зміни в NF1, але не NF2.
  • Злоякісні пухлини оболонки периферичних нервів є головною злоякісності м'яких тканин, пов'язаних з NF1. Відомо, що ці пухлини відбуваються з високою частотою і призводять до поганої виживання.[17]

Прогноз

  • Тип 1, зокрема, настільки різноманітний у своєму прояві, що важко передбачити результат, оскільки фенотип настільки мінливий навіть у уражених сім'ях.
  • Більшість людей з NF1 ведуть відносно довгий і здоровий спосіб життя, але це зменшує тривалість життя.[18]
  • NF2 зазвичай має гірший прогноз. Значна частина захворюваності від цих пухлин є результатом їх лікування. Раннє виявлення та оперативне врахування ускладнень може знизити загальну захворюваність і смертність.

Профілактика[6]

Ризик ураженої особи з NF1 або NF2, що передає хворобу своїй дитині, становить 50%, але це не може передбачити тяжкість будь-якого спадкового захворювання. Коли розглядаються ускладнення, які викликають довічну захворюваність або ранню смертність у NF1, ризик розвитку тяжко ураженої дитини становить близько 1 на 12 років.

У тих випадках, коли в сім'ї були відомі перші діти, обидва батьки повинні проходити обстеження на шкірні стигмати або конкреції Ліша. У них може бути виявлено сегментарну або мозаїчну форму NF і, таким чином, існує ризик виникнення іншої ураженої дитини. Там, де відсутні клінічні ознаки, стан їхньої дитини виникає через мутацію de novo, і ризик для батьків мати іншу дитину з NF1 надзвичайно малий (менше 1%).

Мутація гена NF1 тепер може бути знайдена у 85-95% випадків. Пренатальне тестування можливе за допомогою фетальної ДНК, виділеної з відбору проб хоріона або з амніоцентезу. Багато з них не хочуть оцінювати пренатально, оскільки не можуть визначити тяжкість захворювання. Передімплантаційна генетична діагностика також доступна. Генетичне консультування до зачаття слід рекомендувати у всіх осіб з НФ.

Чи була ця інформація корисною? так ні

Дякуємо, ми щойно надіслали електронну пошту для підтвердження ваших уподобань.

Подальше читання та посилання

  • Нейрофіброматоз, тип II, NF2; Інтернет-спадщина менделя в людині (OMIM)

  • Schwannomatosis 1, SWNTS1; Онлайн спадкування менделя в людині (OMIM).

  • Фонд Нейро

  1. Widemann BC, Acosta MT, Ammoun S, et al; Зустріч CTF 2012: Переклад основного розуміння біології та генетики NF1, NF2 та schwannomatosis до розробки ефективних методів лікування. Am J Med Genet A. 2014 Mar164A (3): 563-78. doi: 10.1002 / ajmg.a.36312. Epub 2014 17 січня.

  2. Ferner RE, Gutmann DH; Нейрофіброматоз 1 типу (NF1): діагностика та лікування. Handb Clin Neurol. 2013115: 939-55. doi: 10.1016 / B978-0-444-52902-2.00053-9.

  3. Merker VL, Esparza S, Smith MJ, et al; Клінічні особливості шванноматозів: ретроспективний аналіз 87 хворих. Онколог. 201217 (10): 1317-22. doi: 10.1634 / theoncologist.2012-0162. Epub 2012 27 серпня.

  4. MacCollin M, Chiocca EA, Evans DG, et al; Діагностичні критерії для шванноматоза. Неврологія. 2005 Jun 1464 (11): 1838-45.

  5. Ferner RE, Huson SM, Thomas N, et al; Методичні вказівки для діагностики та лікування осіб з нейрофіброматозом 1. J Med Genet. 2007 Feb44 (2): 81-8. Epub 2006 Nov.

  6. Asthagiri AR, Parry DM, Butman JA et al; Нейрофіброматоз типу 2. Ланцет. 2009, червень 6373 (9679): 1974-86. doi: 10.1016 / S0140-6736 (09) 60259-2. Epub 2009 22 травня.

  7. Korf BR; Нейрофіброматоз. Handb Clin Neurol. 2013111: 333-40. doi: 10.1016 / B978-0-444-52891-9.00039-7.

  8. Ганді V; Плексиформний нейрофіброматоз. Індійська Pediatr. 2004 Jun41 (6): 624.

  9. Mautner VF, Kluwe L, Thakker SD, et al; Лікування СДУГ при нейрофіброматозі типу 1. Dev Med Child Neurol. 2002 Mar44 (3): 164-70.

  10. Krab LC, Oostenbrink R, De Goede-Bolder A, et al; Здоров'я, пов'язане з якістю життя у дітей з нейрофіброматозом 1 типу: внесок демографічних факторів, фактори, пов'язані з захворюваннями, і поведінка. J Pediatr. 2008 23 жовтня.

  11. Бартон Б, Північний К; Соціальні навички дітей з нейрофіброматозом типу 1. Dev Med Child Neurol. 2004 Aug46 (8): 553-63.

  12. Segal L, Darvish-Zargar M, Dilenge ME та ін; Гліоми оптичного шляху у пацієнтів з нейрофіброматозом 1 типу: спостереження 44 пацієнтів. J AAPOS. 2010 Apr14 (2): 155-8. doi: 10.1016 / j.jaapos.2009.11.020.

  13. Pasmant E, Parfait B, Luscan A, et al; Молекулярна діагностика нейрофіброматозу 1: що може зробити для вас NGS, коли у вас є великий ген з втратою мутацій функції? Eur J Hum Genet. 2014 30 липня. Doi: 10.1038 / ejhg.2014.145.

  14. Sanna M, Di Lella F, Guida M, et al; Слухові імплантати стовбура мозку у пацієнтів з NF2: результати та огляд літератури. Otol Neurotol. 2012 Feb33 (2): 154-64. doi: 10.1097 / MAO.0b013e318241bc71.

  15. Нейрофіброматоз, тип 1, NF1; Інтернет-спадщина менделя в людині (OMIM)

  16. Ingham S, Huson SM, Moran A, et al; Злоякісні пухлини оболонки периферичних нервів у NF1: поліпшення виживання у жінок і в останні роки. Eur J Cancer. 2011 Dec47 (18): 2723-8. doi: 10.1016 / j.ejca.2011.05.031. Epub 2011 21 червня.

  17. Duong TA, Sbidian Е, Valeyrie-Allanore L, et al; Смертність, пов'язана з нейрофіброматозом 1: когортне дослідження 1895 пацієнтів у 1980-2006 роках у Франції. Orphanet J Rare Dis. 2011 травня 46:18. doi: 10.1186 / 1750-1172-6-18.

Що викликає задишку?

Грибкові інфекції